原發(fā)性膽汁性肝硬化典型病理表現(xiàn)為非化膿性膽管炎或肉芽腫性膽管炎,以小膽管破壞為主。肉眼可見肝臟腫大,呈墨綠色,表面平滑或呈細顆粒狀,隨疾病進展表面呈結(jié)節(jié)狀。肝臟病理改變可分為四期,各期表現(xiàn)可有交叉:
I期,膽小管炎期,主要表現(xiàn)為小葉間膽管或中隔膽管的慢性非化膿性炎癥,受損膽管上皮細胞皺縮出現(xiàn)空泡樣變,其周圍有淋巴細胞、漿細胞、組織細胞和少量嗜酸粒細胞浸潤,而使匯管區(qū)擴大,在匯管區(qū)內(nèi)可有淋巴濾泡形成。肝實質(zhì)無明顯受累,無膽汁淤積。
Ⅱ期,膽小管增生期,特點為小膽管不典型增生,肉芽腫形成,小葉間膽管消失,炎癥從匯管區(qū)侵入肝實質(zhì),有碎屑樣壞死或稱界面性肝炎,可有淤膽現(xiàn)象,以匯管區(qū)周圍明顯。
Ⅲ期,纖維化期,表現(xiàn)為進展性纖維化和瘢痕,相鄰門靜脈之間出現(xiàn)纖維間隔,膽汁淤積更嚴重。
Ⅳ期,肝硬化期,肝細胞呈局灶性壞死,匯管區(qū)的纖維間隔延伸、相互連接,纖維組織向小葉內(nèi)伸展分割形成假小葉和大小不等的再生結(jié)節(jié)。